Nikotinamidadenindinukleotid (NAD) är ett koenzym som produceras av alla levande celler. NAD finns i två former: NAD+ och NADH. NAD+ är den oxiderade formen och fungerar som en elektronacceptor, medan NADH är den reducerade formen och fungerar som en elektron- och protondonator. Detta redoxpar är avgörande för de metaboliska processerna i cellens mitokondrier, där NAD+ och NADH växlar mellan sina oxiderade och reducerade former för att möjliggöra energiproduktion genom elektrontransportkedjan.
NAD+ är den verksamma formen av NAD och har tre nyckelfunktioner för att förlänga livet och minska sjukdomsprocesser.
- NAD+ är helt nödvändigt för förbränning och energiomsättning.
- NAD+ är unikt eftersom det stimulerar alla sju varianter av SIRT-genfamiljen, vilka har visat sig ha starka effekter på att bromsa åldrandet och dess konsekvenser, såsom förlust av funktioner och utveckling av sjukdomar.
Ämnen som stimulerar och stödjer SIRT-föryngringsgener kan kallas ”Sirtuin-boosters”. NAD+, som produceras av kroppen, och Resveratrol, som oftast intas som kosttillskott, är några av de bästa Sirtuin-boosters. - NAD+ stimulerar apoptos-processen, som eliminerar gamla eller felaktiga celler, och autofagi, som återvinner aminosyror och slaggprodukter inuti cellen.
Vitamin B3, niacin, är grunden från vilken metaboliterna nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN) bildas. Dessa omvandlas vidare till nyckelsubstanserna NAD+ och NADH. NR och NMN konsumeras ofta som tillskott för att öka mängden och aktiviteten av NAD+ både i blodet och i vävnad. Därför kallas de ”NAD+-boosters”.
En del av NAD+ omvandlas till NADH, som i sin tur bidrar till bildningen av adenosintrifosfat (ATP), energivalutan som finns i våra celler och organ för att ge dem bränsle.
Historik
NAD upptäcktes i början av 1900-talet som ett ämne som kan påskynda fermenteringsprocessen i jäst. Under 1990-talet väcktes intresset för att studera olika föregångare till NAD och dess oxiderade form, NAD+. Man upptäckte att man kunde tillföra NR och NMN som tillskott, vilket i sin tur konverterades till NAD+.
Kemi
NAD medverkar vid redox reaktioner i mitokondrier, reglerar förbränningen av slaggprodukter och bidrar till energiproduktionen. Det tar emot elektroner och donerar väte. Glukos och fettsyror oxideras, och steroider bildas med dess hjälp. NAD deltar i över 500 enzymreaktioner. Genombrottet inom modern forskning om NAD kom på 1990-talet när forskarna Shinichiro Imai och Lenny Guarente visade att NAD fungerar som bränsle för aktivering av våra föryngringsgener, SIRT-generna. Utan NAD kan inte acetylgrupper förflyttas från histoner, vilket kallas deacetylering. Deacetylering tystar negativa, sjukdomsalstrande signaler från DNA-genkoden. Att påverka deacetyleringsprocesserna är ett sätt att förlänga livet och minska risken för kroniska sjukdomar. Dessutom används NAD+-formen av NAD för att reparera skadat DNA.
Produktion och konvertering av NAD+
I kroppen omvandlas nikotinamid vid koppling till ribos (sockerbränslet i mitokondrier) till nikotinamidribosid (NR), som i sin tur konverteras till nikotinamidmononukleotid (NMN). Om man tillför minst 250 mg av antingen NR eller NMN ökar NAD+ -värdena med cirka 25–35%.
Det finns minst sju huvudsakliga biokemiska processer som antingen påskyndar eller hämmar åldrandet: SIRT-gener, mTOR, AMPK, inflammation, insulinresistens, oxidation och toxicitet. Att tillföra ämnen som aktiverar SIRT-gener har visat sig vara en av de mest framgångsrika metoderna för att bromsa åldrandet och utvecklingen av kroniska sjukdomar.
Naturlig lågkaloridiet, periodisk fasta, tidsbestämda måltider, motion, läkemedel som Rapamycin och Metformin, samt tillskott som Resveratrol, NR, NMN, NAD och NAD+ är alla välstuderade för sina bromsande effekter på åldrandet och utvecklingen av kroniska sjukdomar.
Aktivering av SIRT-gener bromsar den cellulära åldrandeprocessen genom deacetylering av histoner, vilket ”rensar upp” alla fria radikaler som ackumuleras på DNA och hjälper samtidigt DNA att reparera sig själv. Både Resveratrol och NAD+ har visat sig vara två ledande Sirtuin-boosters. NAD+ har färre studier och år av användning bakom sig, samt en större risk för biverkningar vid längre perioder av megadoser.
Följande är två sätt som NAD+ bildas eller ökas, en är genom livsstilsfaktorer och den andra genom intag av kosttillskott, såsom NR eller NMN.
Metabolism
Sedan 1990-talet har det även varit känt att kroppens produktion av NAD minskar med åldern. Vid fyrtio års ålder har NAD+ -värdena halverats, och vid åttio års ålder är de endast 5–10% av vad de var i tjugoårsåldern.
Niacin, niacinamid, nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN) är alla föregångare till Nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en reducerad form som även kan förekomma i en oxiderad form, NAD+, och som har visat sig ha de mest effektiva positiva effekterna på åldrande och vissa sjukdomstillstånd. En del av NAD+ kan även omvandlas till NADH-varianten, som har studerats och använts mot kronisk trötthet och Parkinsons i över 35 år. Det upptäcktes också att det är genen PNC1 som är verksam för att omvandla niacin till NAD. NR, med en extra fosforgrupp på molekylen, blir NMN.
Användningsområden, indikationer, stöd vid:
- Trötthet, låg energi, kroniskt trötthetssyndrom
- Fettlever
- Träning, idrottsprestationer
- DNA-skada på grund av miljögifter eller inflammation
- Fertilitet och menstruation, kan förlänga menstruationsperioden vid perimenopaus.
- Hjärt- och kärlfunktioner: hypertoni, kärlstelhet
- Metaboliska besvär som diabetes, insulinresistens
- Viktminskning och viktkontroll
- Sårläkning, benläkning, liggsår
- Infektioner
NAD+-boosters i kosten
Att konsumera skräpmat, socker och ultraprocessad mat med härdade fetter accelererar nedbrytningen av NAD+, särskilt i kombination med rökning och exponering för miljögifter. NMN återfinns i små mängder i vissa frukter och grönsaker, främst äpplen, ost, edamamebönor, avokado och broccoli. Mängderna per portion är mer än 100 gånger mindre än vad som finns i motsvarande tillskott. NR förekommer i små mängder i mjölk, medan tryptofanrika proteiner som kalkon är värdefulla för bildningen av NAD+, men de bidrar också med mycket små mängder som resurser för kroppen. Kryddorna kardemumma och gurkmeja verkar fungera som NAD+-boosters, både från maten och som en komponent i kosttillskott i mängder på 1–10 mg.
Att äta en omelett med ost och sparris betraktas som en måltid som kan fungera som en NAD+-booster, särskilt efter en god natts sömn, följt av att äta några äpplen under dagen. Intaget av kosttillskott med Curcumin och Resveratrol, en NAD+-boosterkombination innehållande NR och NMN under kvällen och på morgonen dagen efter, fungerar ytterligare för att höja och stabilisera NAD+-värden. Detta kan göra NAD+ och NADH mer stabila och effektiva under dagen. Resveratrol, Curcumin och Pterstiloben kan alla motverka immunförsvarets snabba nedbrytning av NAD+ och NADH.
Motion och Styrka
Både konditionsträning och styrketräning har visat sig öka NAD+-värdena med minst 27%.
Nedbrytning av NAD+
Vi producerar mindre än hälften så mycket NAD, och därmed NAD+ och NADH, under den senare delen av våra liv jämfört med när vi var yngre. Dessutom minskar NAD+ när det används för att reparera DNA som skadas av oxidativ stress från miljögifter, infektioner och inflammation. Att tillföra NAD+-boosters kan inte bara motverka åldrandeprocesser utan också bidra till en bättre återuppbyggnad av skadat DNA.
De bästa formerna av tillskott
Både nikotinsyra och niacinamid, som är former av vitamin B3, har tidigare beskrivits i näringsguiden under ämnet niacin, vitamin B3. Att ta megadoser av nikotinsyra eller niacinamid för att höja NAD+-nivåerna i blodet är osäkert och ineffektivt. Det mest effektiva sättet är istället att inta antingen NR, NMN eller en kombination av båda. Ökade nivåer av NAD+ omvandlas till NADH, vilket möjliggör ökad energiproduktion i form av ATP för kroppens celler. NADH kan vara instabilt, ha en kort halveringstid och är oftast ganska dyrt, men det finns flera pålitliga studier som visar att det kan vara värdefullt. Dessutom har det använts som ett tillskott i över 30 år. NAD+-booster-tillskott är det säkraste och mest effektiva sättet att öka NAD+ -nivåerna.
Snabba resultat med NAD+-tillskott och synergister
Att boosta och stabilisera NAD+ med livsstilsvanor, sömn, en NAD+-vänlig kost och små stressorer som värme, kyla och motion är inte lika pålitligt som att använda tillskott, särskilt NR och NMN vid doser på mellan 150 och 2 000 mg dagligen. Bättre resultat kan uppnås genom att inkludera tillskott som Curcumin, Resveratrol, Pterostilben, ECGC eller broccoligroddar. Resveratrol är det mest välprövade och använda tillskottet som kombineras med NR och NMN för att ge önskade resultat.
Att göra detta som ett tillägg till en NAD+-vänlig livsstil är naturligtvis det optimala tillvägagångssättet. Att endast inta niacin och niacinamid i doser mellan 100 och 2 000 mg garanterar inte stabila och förhöjda nivåer av NAD+ på grund av ineffektiv konvertering som kan påverkas av faktorer som genetik, epigenetik, kost, miljögifter och skräpmat.
Vid för låga doser kan absorptionen av NADH och NAD+-boosters vara otillräcklig för att ge positiva resultat på lång sikt. Under de senaste 20 åren har forskningen fokuserat på att förbättra upptaget och stabiliteten av tidigare NAD+- booster-tillskott. Några mängder av NAD+ omvandlas till NADH, och kvoten mellan dessa kan vara avgörande för produktionen av ADP och sedan ATP-energi. NADH finns i alla celler, både i cytosolen (cellens inre område) och i cellkärnan. Det har främst studerats och använts vid behandling av kardiovaskulära problem, kroniskt trötthetssyndrom, Parkinsons sjukdom och demens.
Dosering
Det finns inget rekommenderat dagligt intag för NAD+-boosters (näringsämnen som NR, NMN och NADH), men för förebyggande ändamål kan man börja med den lägre mängden inom det observerbara dagliga intaget (ODI) och sedan gradvis öka efter en månad om det behövs och om man inte upplever några biverkningar av de lägre doserna.
Dosering/användning av NAD+-boosters:
– Nikotinamidribosid (NR):
ODI: 150–1 000 mg, TDI: 500–2 000 mg
– Nikotinamidmononukleotid (NMN):
ODI: 300–1 000 mg, TDI: 1 000–2 000 mg
– NAD+-booster kombination med NR, NMN och Resveratrol eller Pterostilben:
ODI: 500–1 000 mg, TDI: 1 000–4 000 mg
– NADH:
ODI: 3–6 mg, TDI: 6–12 mg
Förekomst av biverkningar och toxiska doser
Vid alla doser, särskilt TDI-doser, bör du vara uppmärksam på eventuella förbättringssymtom, reaktioner och biverkningar, framför allt efter 3 månaders användning. Det rekommenderas att regelbundet göra en standard blodpanel med lever- och blodsockervärden var sjätte månad de första åren för att säkerställa att ett kontinuerligt intag av TDI-doser inte leder till problem.
Det finns betydligt fler säkerhetsstudier och längre användningstid för Resveratrol jämfört med NAD+-boosters. Många tillverkare av kosttillskott kombinerar Resveratrol med antingen NR, NMN eller NAD+ för att uppnå positiva synergieffekter och minska risken för biverkningar som kan uppstå vid enbart användning av NAD+-boosters. NR har visat sig ha fördelar jämfört med NMN som tillskott då det i vissa studier har kunnat öka mängden NAD+ både i blodet och i musklerna. Å andra sidan har NMN vissa fördelar jämfört med NR då det kan höja NAD+-värden och stabilisera dem under längre perioder.
Kontraindikationer
Användningen av NAD+-boosters har ännu inte etablerat någon säkerhetsdata för gravida kvinnor, personer som lider av cancer eller de som regelbundet intar läkemedel. Om du tillhör någon av dessa grupper, bör du endast överväga användning av NAD+-boosters i samråd med din läkare, eftersom kunskapen om eventuella kontraindikationer fortfarande är begränsad.
Potentiella biverkningar vid höga doser eller känslighet
Sällsynta men möjliga biverkningssymtom inkluderar illamående, hudutslag, vallningar, blodsockerstörningar och kramp i benen.
Beredningsformer
Tabletter, kapslar, pulver samt liposomala former.
Cellutrymmen och nyckelorgan
Mitokondrier vid intracellulär cytosol och cellkärnan, bindväv, binjurar, ligament, ben, gom, lever, tymus, lymfa och hjärta.
Absorptionsbefrämjande ämnen
De flesta vitaminer och mineraler, särskilt metylerade B-vitaminer, Kalcium, Magnesium och bioflavonider.
Undvik helst en kost rik på protein när du tar NAD+-boosters, särskilt proteiner som är höga i metionin.
Synergister
Vitaminer: A, B6, B3, B5, E och bioflavonider. Mineraler: Kalcium, Kobolt, Magnesium, Selen och Natrium. Övriga: Ribos, Curcumin, Resveratrol, Pterostilben, ECGC, Broccoligroddar och Quercetin.
Referenser och exempel på studier
Det finns minst 500 studier om NR, NMN, NAD, NAD+ och NADH, de allra flesta har kommit sedan år 2000. Nackdelen är att det finns många fler studier på möss än på människor. Man har ännu inte hunnit göra långtidsstudier på människor på samma sätt som på möss. Resultaten från studierna är blandade när det gäller effekter på människor, men det finns positiva resultat gällande energi, viktminskning, blodsockerreglering och förbättring av blodmarkörer. De flesta studierna visar att doser mellan 150–2,000 mg av NR, NMN eller en kombination av dessa verkar vara ofarliga vid intag under perioder från 4 veckor till 12 månader.
Konverteringen av NMN är säker och effektiv. Ett dagligt intag på 250 mg under 4 veckor resulterar i högre nivåer av NAD+.
Okabe Keisake, el. Al. Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects. Front. Nutr., 11 april 2022
12 veckors intag av 2 000 mg av NR verkade inte resultera i några biverkningar, men det fanns heller inga märkbara förbättringar av blodsocker- eller blodfettvärdena.
Dollerup, Ole L. et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J. Clin. Nutr. 2018 Aug. 1;108 (2):343-353.
NAD+ boosters har visat framgångar vid studier, hos både möss och människor, att förbättra fettlevertillstånd.
Maria Guarino, Maria Dufour, Jean-Francois. Review Nicotinamide and NAFLD: Is There Nothing New Under the Sun. Metabolites 10 September 2019
NAD+-boosters visar lovande framgångar vid behandling av infektioner och Covid-19.
Sinclair, David, et. al. NAD+ in Covid-19 and Viral infections. Trends in Immunology. April 2022 V. 43. No. 4.