Vitamin B6, pyridoxin

Historik
1934 identifierade György pyridoxin först som adermin, en tilläggssubstans som kunde bota en karaktäristisk dermatit hos råttor som inte svarade på någon av de 3 då kända faktorerna i Vitamin B-komplexet.
1938 syntetiserade och isolerade Keresztesy, Steven, Kohn, Wendl o Westphal B6-vitaminet och gav det dess namn och struktur.
1945-1953 upptäckte Snell och Synderman pyridoxal och pyridoxamin och bekräftade behovet av vitamin B6.

Kemi
Vitamin B6 är samlingsnamnet för derivaten av 3-hydroxy-5-hydroxymetyl-2-metylpyridin, pyridoxin, pyridoxal och pyridoxamin. Pyridoxal och pyridoxamin är former av B6 som finns i djur och är lättare att ta upp. Pyridoxin kommer från växtkällor och är mer resistent från att förstöras av värme. Dessa derivat kan fosforyleras till pyridoxal-5-fosfat (PLP) (P5F) och pyridoxamin-5-fosfat (PMP) som är de aktiva coenzymerna. PLP är den form som är av primärt biologiskt intresse. Vitamin B2 behövs för omvandling av pyridoxin till dess biologiska aktiva form, PLP.

Metabolism
Vitamin B6 absorberas i övre tunntarmen genom enkel diffusion. Ju surare miljö, desto större absorption. Biotillgängligheten varierar mellan olika födoämnen, vissa studier tyder på att ju högre mängd pyridoxinglykosid födoämnet innehåller, desto sämre absorption av vitamin B6. Transporten sker i både röda blodkroppar och blodplasma. PLP och pyridoxal (PL) är bundet till hemoglobinet i de röda blodkropparna. Främst i levern sker metabolismen till de olika formerna. Vitamin B6 förekommer lagrat i flera organ under begränsad tid, framför allt i muskler i form av PLP-bundet till glykogenfosforylas. Överskotts-B6 utsöndras övervägande genom urinen.

Funktion
Pyridoxin i sin aktiva form som coenzym PLP deltar i nära 100 olika enzymatiska reaktioner i kroppen. Pyridoxin är viktigt framför allt för nedbrytning eller uppbyggande av proteiner, nukleinsyror och porfyriner. Sent i graviditeten eller hos nyfödda barn ses därför tillstånd som man ofta misstänker är förknippade med pyridoxinbrist. Man har t.ex. sett att nyfödda som blivit uppfödda på modersmjölksersättning där vitamin B6 blivit förstört under framställningen, uppvisar störningar på EEG (elektroencefalogram) och kan få krampanfall.

Beroende på PLPs samband med aminosyror och flera kväveinnehållande föreningar kretsar funktionen av vitamin B6 kring detta. Den aktiva formen pyridoxal-5-fosfat (PLP eller P5F) är inblandad i följande processer:
• aminotransferaser, förflyttning av aminogrupper (NH2) till andra aminosyror
• deaminering, avlösandet av aminogrupper från vissa aminosyror för att användas som energikälla
• desulfatering, omvandlingen av sulfhydrylgruppen (SH) från aminosyran metionin till serin för att senare bli cystein
• oxidativ dekarboxylering, förflyttningen av karboxylgrupper (COOH) från vissa aminosyror för att bilda en annan sammansättning. Det är nödvändigt i syntesen av neurotransmittorerna serotonin, noradrenalin och histamin från tryptofan, tyrosin och histidin. PLP kan förekomma i hög koncentration i hjärnan även när blodet har låga nivåer av vitamin B6. Har kanske demens att göra med minskad transport av PLP?

Vitamin B6:
• är nödvändigt för bildandet av alpha-aminolevulinsyra, ett förstadium till heme i hemoglobin.
• är inblandat i syntesen av Intrinsic Factor.
• är syntetisering av DNA och RNA.
• är glykogenets omvandling till glukos i levern – glykoneogenesen.
• är medfaktor till enzymet (dekarboxylaset) som bidrar till att omvandla tryptofan till serotonin och L-dopa till dopamin.
• medverkar vid järnets inbyggnad i hemoglobin.
• bidrar vid produktion av niacin från tryptofan.
• bidrar till bildande av sfingomyelin och andra sfingolipider.
• hämmar tillväxten av maligna melanomceller.
• motverkar depression samt vattenkvarhållning vid PMS.
• främjar produktion av antikroppar, stimulerar vårt immunförsvar och motverkar därmed infektioner, speciellt infektioner i underlivet och urinrörssystemet.
• motverkar uppkomsten av skadliga prostaglandiner samtidigt som det ökar halten av gynnsamma prostaglandiner i våra vävnader. Därmed motverkas inflammation.
• medverkar i delta-6-desaturas funktion.
• medverkar vid nybildning av röda blodkroppar.
• är en antioxidant.
• hjälper också till med att behålla rätt balans mellan natrium och kalium, vilket är helt avgörande för cellernas funktion.
• är naturligt vattendrivande, hjälper kroppen att bli av med kroppens vätskeöverskott.
• stödjer njurfunktionen och motverkar bildning av njurstenar.
• behövs för upptag av vitamin B12 och magnesium och för biotillgänglighet av selen.
• medverkar i omvandling av cirkulerande östrogener till estriol i levern.
• medverkar i kroppens produktion och användning av progesteron.
• är nödvändigt för produktion av saltsyra.

Bristsjukdomar och tidiga bristsymtom
Ren brist på vitamin B6 ger huvudsakligen symtom från hud och nervsystem men påverkar även andra kroppsfunktioner.
Vanliga bristreaktioner är: aptitlöshet, avmagring, svaghet, nervositet, depression, sömnlöshet, allmän olust, hudfjällningar, sprickor och svullnad på läpparna, inflammationer i munhålan och tungan, svullnad av tungan, perifer neuropati, minskad tolerans mot glutamat, EEG-förändringar (elektroencefalogram), kramper, epilepsiliknande kramper. Vidare kan följande symtom ha samband med brist:
Seborroiskt eksem (även vid vitamin B2-brist), akne, finnar i pannan, håravfall, anemi, hemorrojder, blodpropp, takykardi, nervositet, åderförkalkning, diabetes, känslighet för insulin, låg blodsockernivå, köldöverkänslighet, benägenhet för astma, njurstensbildning, impotens, infertilitet, illamående; från graviditetsillamående till olika former av åksjuka, premenstruell spänning, menssmärtor, irritabilitet, migrän, trötthet, sen- och ligamentproblem, karpaltunnelsyndrom, reumatiska besvär, svullna fingrar eller anklar, serumkolesterol-störningar, depression i samband med intag av p-piller, inlärningssvårigheter och/eller mental utvecklingsstörning, autism, muskelsvaghet, stress, överkänslighet mot sol, senilitet, övervikt, ökat öronvax, sällsynt mikrocytär hypokrom anemi.
Vuxna som tar deoxypyridoxin (antagonist) utvecklar depression, illamående, kräkningar, seborroisk dermatit, slemhinneskador, perifer neurit, ataxi, hyperakusi, hyperirritabilitet, sömnbesvär, abnorma huvudrörelser och muskelryckningar.
Brist på B6 påverkar både det blodburna och cellburna immunsystemet så att störningar sker i utveckling och funktion av immunförsvaret.

Ökad risk för att utveckla brister
Graviditet och amning (endast 3–4 procent av moderns intag av B6 överförs till spädbarnet via bröstmjölken), högt proteinintag, celiaki eller andra tarmsjukdomar, kroniska sjukdomar, långvariga febertillstånd, alkoholmissbruk, diabetes, stress, exponering för strålning, brännskador, mag-/tarmoperationer, bantning, tobak, luftföroreningar, hjärtsvikt, användning av p-piller och vissa andra läkemedel (se under rubrik interaktion med läkemedel). Vid förhöjda homocysteinvärden behövs tillskott av B6, B12, och folsyra. en del av befolkningen som har schizofreni och andra psykiska sjukdomar har en ökad utsöndring av pyrrolämnen i urinen p.g.a. genetiska brister. Pyrroler är proteiner som binder och utsöndrar extra mängder av B6, och zink.

Terapeutisk användning
• premenstruell spänning – PMS (40–500 mg)
• graviditetsillamående och kräkningar, åksjuka (40–100 mg)
• allergi och astma (100–200 mg)
• karpaltunnelsyndrom (50–200 mg)
• bortdomning i händer och fötter (50–200 mg)
• svullna ömma leder, minskad rörlighet i fingrarna (50–200 mg)
• tardiv dyskinesi (200–500 mg)
• kramper hos barn
• seborroisk dermatit och akne
• hudallergireaktioner, nässelutslag
• depression, schizofreni och demens
• stress
• mentala utvecklingstörningar och autism
• anemi
• sicklecellsanemi
• sömnbesvär
• huvudvärk och migrän
• diabetes.

För att:
• stärka nervsystemet
• stärka tänder och gom
• stärka blodkärl och lever
• förebygga ansamling av trombocyter och arterosklerotisk plack
• skydda njurarna vid högt proteinintag
• förhindra njurstensbildning
• förebygga Parkinsons
• förebygga förlust av blodceller i samband med strålbehandling
• hudkräm/salva med vitamin B6 i har använts för att minska malignt melanom
• sänka/förhindra höga homocysteinvärden, kompensera för MTHFR 677C-T polymorfism
• ge stöd vid diabetes och reumatiska sjukdomar
• förhindra illamående under graviditet och efter strålbehandlingar
• kompensera förlust av B6 vid intag av p-piller och andra läkemedel.

Bästa källorna för vitamin B₆ (mg/100g)

Dosering
RDI: 1–2,5 mg.
ODI: 10–100 mg.
TDI: 100–500 mg.

Toxiska doser
500–10 000 mg under flera månader kan ge neurologisk skada hos vissa personer. I ytterst sällsynta fall kan det uppstå negativa reaktioner med doser som överstiger 200 mg per dag under > 6 månader.
I ett fall märkte man att 500 mg per dag under flera månader resulterade i perifer neuropati, men biverkningar vid dagliga doser under 500 mg är ytterst sällsynta. Normalt sett behövs 2–5 g per dag i ett par månader för att få symtom som tyder på toxicitet, bestående av domningar och myrkrypningar i benen. Dessa symtom försvinner vanligtvis om man slutar äta vitamin B6 men kan finnas kvar i ett par månader om toxiciteten är svår. Nattrastlöshet, ryckningar, illamående, kräkningar, magont, aptitlöshet, mycket starkt minne av drömmar och bortdomnade fötter kan tyda på ett för stort B6-intag.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder
Vid terapeutiska doser av vitamin B6 bör man komplettera med magnesium och vitamin B1 och B2.
Vid högre terapeutiska doser (1 000–2 000 mg) av vitamin B6 kan det lätt uppstå brist på vitamin B2. Vid intag av terapeutiska doser av vitamin B6 bör man även inta ett B-komplexsupplement¬.
Tillskott av vitamin B6 är vanligen kontraindicerat för patienter som intar mediciner för Parkinsons sjukdom. De ska helst undvika intag av extra B-vitaminer, speciellt vitamin B6 eftersom det kan störa effekterna av L-dopa. Vill man ändå ha ett B-vitamintillskott måste behandlande läkare upplysas och rådfrågas, gärna i samråd med en nutritionist/näringsterapeut, samt göra regelbundna kontroller. Man bör trappa ned successivt efter högdostillskott av vitamin B6.

Akuta reaktioner vid överdosering
Neurotoxiska symtom; perifer neuropati, kordinationsrubbning i gången, stickningar i händerna och på tungan, ljuskänslighet, magbesvär, illamående, yrsel, sömnstörningar, svettningar, humörsvängningar, njurbesvär.

Interaktion med läkemedel
Positiv interaktion/ökat behov av tillskott med: antibakteriella medel, antidepressiva medel, antiepileptika, antihypertensiva medel, bronkdilaterande medel, cytostatika, diuretika, kelatkomplexbildare, kortikosteroider för systemiskt bruk, medel vid skelettsjukdomar, p-piller, psykoanaleptika, östrogen.
Negativ interaktion/undvik tillskott: antiarytmika, medel vid Parkinsonsism
Blandad interaktion: antiepileptika, medel mot tuberkulos.

Den största orsaken till brist på vitamin B6 är intag av antagonister, vars förekomst har ökat under de senaste 50 åren.
Antagonisterna är:
• Sammansättningar med hydrazin som används i läkemedel; isoniazid – INH (tuberkulosmedicin) och hydralazine (blodtrycksmedicin).
• Antioxidanter från petroleumindustrin, förgyllningsmaterial och fläckskyddande medel som används vid metallframställning.
• Tartrazin (gult färgämne #5) som användes flitigt mellan 1949 och 1970 i mat och medicin.
• Maleica Hydrazide används i jordbruket som en plantväxtregulator och i herbicider (finns i stora mängder i potatischips och likaså peroxider och fria radikaler).
• P-piller och östrogen.
• Busulfan (Myleran).
• Kortikosteroider (Prednisolon).
• Antibiotika.
• Levodopa (Sinemet).
• Penicillinamin, isoniazid (Tibinide), hydralazin (Apresolin), ökar behovet av B6.
• Teofyllamin (astmamedicin) och koffein.
• Vissa antidepressiva medel.
• Alkohol.

Stor försiktighet ska användas vid extra tillskott av B6 vid behandling med levodopa. Sinemet däremot fungerar oftast bra ihop med B6-intag. Intag av B6 motverkar muntorrhet som förekommer vid intag av antidepressiva medel.

Matlagning
Pyridoxin är vattenlösligt, tål låg värme i syramedium men är instabilt i alkaliska lösningar. I vattenlösning är det väldigt känsligt mot ljus, men denna känslighet är också pH-beroende. Djupfrysning av grönsaker minskar vitamin B6-halten med 20 procent, konservering med 54 procent och raffinering av sädeskorn med 40–90 procent.

Beredningsform
Pyridoxin är den form som oftast återfinns i supplement. Pyridoxal-5-fosfat (PLP) utgör den aktiva formen av vitamin B6 och för att omvandla pyridoxin till PLP i kroppen krävs vitamin B2. Hos vissa människor kan inte denna omvandling ske p.g.a. en biokemisk defekt. PLP som peroralt supplement anses i dessa fall vara bättre, även om det till stor del bryts ned i tarmen och endast en liten del tas upp. De allra flesta människor kan omvandla pyridoxin till dess biologiska aktiva form, speciellt om de dessutom intar ett tillskott innehållande hela B-komplexet. Pyridoxin hydroklorid är en mycket vanligt förekommande form av B6 som man finner i kosttillskott, samt i berikning av livsmedel. Pyridoxin i salvaform har använts för att krympa malignt melanom.

Nyckelorgan
Tymus, hypotalamus, njurar, urinvägar, bronker, binjurar, muskelvävnad, lymfa samt nervsystemet.

Absorptionsbefrämjande ämnen
Vitaminer: B-komplexet, C samt fettsyror. Mineral: Mg, K och Na.

Synergister
Vitaminer: E, A, B1, B2, B3, B5, B12 och folsyra.
Mineral: Cr, Fe, Mg, Mn, Ca, P, K, Se, Na och Zn.

Antagonister
Vitaminer: B1 och B2.
Mineral: Cu, Ca och Fe.

Analyser och mätmetoder
• Tryptofanbelastningsprovet (> 30 mg xanturensyrahalt i urin = B6-vitaminbrist). Intag av p-piller och östrogenmedicinering kan påverka resultaten.
• Mätning av PLP i urin.
• Erytrocytaminotransferaser visar vävnadsmättnad av vitamin B6 och enzymmedfaktor behov, men dessa kan påverkas av brist på tiamin, riboflavin och pantotensyra samt vid vissa sjukdomar.
• Mätning av pyridoxin i blodet.

Exempel på studier, referenser

PMS
21 av 25 kvinnor fick lindring av PMS-symtom vid dagligt intag av 500 mg vitamin B6. Under 3 månader intog de vitamin B6 och under 3 månader intog de placebo. Det fanns stora variationer av de positiva effekterna vid intag av vitamin B6.
Abraham GE. et al. ”Effect of vitamin B6 on premenstrual symtoms in women with PMS. A double blind crossover study”.
Infertility, 1980:3:155–65.

Graviditetsillamående
37 kvinnor fick 25–50 mg vitamin B6 intravenöst/intramuskulärt. Av dessa blev alla helt eller delvis symtomfria. Andra läkare bekräftade detta. Fullständig symtomfrihet erhölls hos 38 av 40 kvinnor som behandlats med vitamin B6 intravenöst. Orala doser på 30–80 mg hade ingen effekt. Förbättring inträffade generellt sett inom 6–24 timmar efter den första injektionen. 22 av patienterna upplevde att de blev helt och permanent symtomfria efter den första injektionen. Dessutom märkte sex patienter med seborroisk dermatit stor förbättring av huden.
Willis dept of OB, Baylor College of Medicine.

Depression under p-pilleranvändning
58 kvinnor med depressiva besvär och som alla åt p-piller, behandlades med 50 mg vitamin B6 per dag vid första tecknet på en premenstruell depression. Efter 3 månaders behandling rapporterade 75 procent av kvinnorna att de blivit helt symtomfria eller åtminstone fått märkbara förbättringar av symtomen. De 44 kvinnor som svarade på behandlingen med vitamin B6 ombads att avsluta den under en kort period för att se om symtomen skulle återvända. Alla 44 vägrade.
Baumblatt MJ. et al. “Pyridoxin and the pill”. Lancet, 1970;295:832–3.

Astma
15 patienter hade märkbart lägre nivåer av PLP i plasma och röda blodkroppar än icke-astmatiker. 7 patienter och 6 kontrollpersoner fick 50 mg vitamin B6 2 ggr per dag. Både plasma- och rödablodkroppsnivåerna ökade markant, men bara i kontrollgruppen. Alla astmatiker rapporterade dock en dramatisk minskning i frekvens, varaktighet och svårighetsgrad av astmaattackerna och förstoppningen slutade efter cirka en vecka.
Reynolds RD. et al. ”Depressed plasma pyridoxal phosphate concentrations in adult asthmatics”. Am J Clin Nutr, 1985;41:684–8.

Astma och vitamin B6
En dubbelblindstudie på 76 astmatiska barn mellan 2 och 16 år, där 200 mg pyridoxin gavs dagligen under 5 månaders tid, visade en signifikant förbättring i astmasymtomen och minskning av bronkdilaterar- och kortisonspray. Det tycks som om dessa astmabarn har en blockering i tryptofanmetaboliseringen som förbättras av långvarig vitamin B6-terapi. Inga biverkningar kunde noteras.
Collipp PJ. et al. ”Pyridoxine treatment of childhood bronchial asthma”. Ann Allergy, 1975;35:93–7.

Karpaltunnelsyndrom
Dr John Ellis har gjort ett pionjärarbete med behandling av karpaltunnelsyndrom och vitamin B6. Detta har lett till att 85 procent av patienterna fått lindring inom en 8–12 veckors period.
Ellis J. et al. ”Response of vitamin B6 deficiency and the carpal tunnel syndrome to pyridoxine”. PNAS, 1982;79:7494–8.

B6 skyddar mot Parkinsons sjukdom
En holländsk studie visade att gruppen som intog högsta mängden av B6 hade en 54 procent lägre risk att utveckla Parkinsons sjukdom jämfört med dem som intog mindre mängd av vitamin B6.
de Lau LM, et al. Dietary folate, vitamin B12, and vitamin B6 and the risk of Parkinson disease. Neurology, 2006;67:315-8.

B6 minskar skakningar och Parkinsonssymtom
Ett dagligt intag av 400 mg B6-vitamin minskar skakningar som kommer ifrån intag av neuroleptiska läkemedel. Det minskar tarkiv dyskinesi och även symtom associerade med Parkinsons sjukdom.
Miodownik C. et al. ”Vitamin B6 add-on therapy in treatment of schizophrenic patients with psychotic symptoms and movement disorders”. Harefuah, 2003;142:592–6, 647.

Autistiska barn förbättras av B6
Av 12 autistiska barn i en studie fick 15 procent en markant förbättring av sina symptom vid tillskott av vitamin B6 och magnesium. Ytterligare 30 procent av barnen fick en lätt förbättring.
Martineau J. “Electrophysiological effects of fenfluramine or combined vitamin B6 and magnesium on children with autistic behaviour”.
Dev Med Child Neuol,1989;31:721–7.

Immunitet och vitamin B6
I en enkelblindstudie med 51 individer kunde intravenöst tillskott av minst 50 mg/dag eller
100 mg/dag av B6-vitamin, öka immunresponsen. Efter 14 dagar visade resultaten signifikanta förbättringar av immunsystemmarkörer: antalet T-lymfocyter, antalet T-hjälparceller och
T-suppressorceller. Det föreslås att 50 mg/dag är mättnadsnivån för kritiskt sjuka patienter.
Cheng CH. et al. „Vitamin B6 supplementation increases immune responses in critically ill patients”. Eur J Clin Nutr, 2006;60:1207–13.

Risk för kranskärlssjukdom och låga värden av pyridoxal-5-fosfat
En studie omfattade 184 patienter med minst 70 procent stenosis i ett av de stora kranskärlen och 516 friska individer med normala blodvärden. Resultatet visade en koppling mellan låga plasma-pyridoxal-5-fosfatvärden (P5P) (< 30 nmol/l) och ökad risk för kranskärlssjukdom. Risknivån var fortsatt signifikant efter justering för total kolesterol, LDL, HDL, VLDL och triacylglycerol. Dessutom var risken större med låga P5P-värden tillsammans med onormala fettvärden.
Lin PT. et al. ”Low pyridoxal 5′-phosphate is associated with increased risk of coronary artery disease”. Nutrition, 2006;22:1146 51.

Högdosbehandling med pyridoxin är effektiv och säker
Man fann symtomförbättringar bland 555 långtidsanvändare av 30–230 mg pyridoxin under 3–27 månader, utan tecken på biverkningar. 38 procent av dessa tog 101–150 mg av B6 under långa perioder.
Chaudary A. et al. “Indicies of pyridoxine levels on symptoms associated with toxicity: a retrospective study”.
J Orthomol Med, 2003:18(2):65 –76.